Comment intégrer la recherche des altérations moléculaires à la prise en charge des CCA intra-hépatiques dans la pratique courante ?

1. Quelles sont les altérations les plus fréquentes à rechercher, cibles thérapeutiques ? [1]

2. Quels sont les patients concernés par ce screening, et à quel moment doit-il être réalisé ?

Des recommandations sont attendues sous peu sur ce point (INCa, TNCD/AFEF). À ce jour, la conduite à tenir est la suivante :

1. Patients au stade localisé : à évaluer selon les situations.
2. Patients au stade métastatique ou non résécable: recherche systématique des altérations, dès le début de la prise en charge.^[16]

3. Comment s’intègre la recherche d’anomalies moléculaires dans la stratégie diagnostique ? ^[17]

4. Quelles sont les recommandations proposées pour la réalisation de la biopsie ?

1. Avoir du tissu en quantité et de bonne qualité.
2. Privilégier les biopsies tissulaires (dont HER2 et MMR) plutôt que les cytoponctions à l’aiguille fine, pour obtenir plus de matériel tumoral.^[18]
3. Possibilité de rechercher les anomalies moléculaires sur les prélèvements biopsiques fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou congelés (méthode recommandée par l’INCa).^[19]

La qualité de préparation de l’échantillon conditionne l’interprétation de l’analyse et donc le résultat de l’analyse moléculaire.

IDH : isocitrate déshydrogénase. FGFR : fibroblast growth factor receptor. INCa : Institut National du Cancer. TNCD : Thésaurus National de Cancérologie Digestive.

AFEF : Association Française pour l’Étude du Foie.

5. Une fois la biopsie réalisée, quelle technique le clinicien doit-il demander pour identifier les altérations moléculaires ?

> L’ESMO recommande l’utilisation systématique du NGS pour détecterles altérations moléculaires de niveau I selon la classification de l’ESCAT dans le CCA intra-hépatique^[14].

6. Quel est le délai de rendu des résultats ?

> Délai moyen pour un test moléculaire : 2-3 semaines^[17].

7. Où les recherches d’altération peuvent-elles être réalisées ?^[21]

1. Si cette technique est déjà disponible sur place s’adresser au centre
2. Cependant, toutes les plates-formes n’étant pas (encore) orientées sur les innovations en matière de diagnostic moléculaire, beaucoup de centres ne peuvent proposer ce type de recherche. Se rapprocher des plates-formes de génétique moléculaire des cancers INCa.^[22]

→ Privilégier la promotion d’un réseau loco-régional, et les plates-formes accréditées par le COFRAC (norme ISO 15 189).

8. Comment améliorer le travail en équipe pour faciliter la mise en place des recherches moléculaires ?

1. Multidisciplinarité: point essentiel à développer par tous.
2. Mise en place de RCP moléculaires ou travail en réseau avec les centres en disposant déjà.^[23]
3. Création au sein de certains établissements de santé (CHU, CLCC) de départements de biopathologie regroupant anatomopathologistes et biologistes.
4. Favoriser la formation continue de tous les acteurs concernés.

NGS : nuclear gene sequencing. ESMO : European Society of Medical Oncology. ESCAT : ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets.

FISH : hybridation in situ immunofluorescente. COFRAC :COmité FRançais d’ACcréditation